A través de distintas realidades del Multiverso, varias versiones de Spider-Man y otros héroes con poderes arácnidos descubren que una amenaza está cazando a quienes están vinculados al poder de la araña. Spider-Man Noir afronta nuevos peligros en el Nueva York de los años 30, mientras Gwen Stacy vive en un mundo donde fue ella, y no Peter Parker, quien recibió los poderes arácnidos. Otros universos presentan nuevas figuras como Peni Parker y su armadura SP//dr. Mientras Morlun y los Herederos comienzan a perseguir a los Spider-Totems a través de las dimensiones, estos destinos hasta entonces separados convergen progresivamente hacia un enfrentamiento que amenaza a todo el Spider-Verse.