À travers différentes réalités du Multivers, plusieurs versions de Spider-Man et de ses héritiers découvrent qu’une menace chasse les êtres liés au pouvoir de l’araignée. Spider-Man Noir affronte de nouveaux dangers dans son New York des années 1930, tandis que Gwen Stacy évolue dans un monde où c’est elle, et non Peter Parker, qui a reçu ses pouvoirs. D’autres univers révèlent encore des figures inédites comme Peni Parker et son armure SP//dr. Alors que Morlun et les Héritiers commencent à traquer les Spider-Totems à travers les dimensions, ces destins jusque-là séparés convergent progressivement vers un affrontement qui menace l’ensemble du Spider-Verse.