En un mundo devastado por los Yoma, criaturas capaces de adoptar apariencia humana para devorar a las personas, una misteriosa organización envía guerreras mitad humanas y mitad Yoma para cazarlos. Conocidas como Claymores por las enormes espadas que utilizan, estas combatientes poseen una fuerza y unos sentidos sobrehumanos, pero corren el riesgo de perder su humanidad si recurren demasiado a sus poderes. Clare, una de ellas, recorre aldeas infestadas de monstruos mientras persigue una búsqueda personal relacionada con su pasado. A medida que avanzan sus misiones, descubre poco a poco los secretos de la Organización, el verdadero origen de los Yoma y los peligros que se ocultan tras la guerra que le han ordenado librar.