Una noche, el Baxter Building es invadido por extrañas criaturas compuestas de energía negativa que han llegado a la Tierra utilizando a un huésped humano. Para comprender el origen del ataque, Reed Richards, Sue Storm, Johnny Storm y Ben Grimm no tienen más remedio que regresar a la Zona Negativa, un universo de antimateria tan fascinante como peligroso. Su expedición los enfrenta a un enemigo relacionado con una antigua aventura de los Fantastic Four y con un plan capaz de amenazar mucho más que su propio mundo. Entre exploración cósmica, ciencia y combates espectaculares, el equipo deberá confiar una vez más en su ingenio y en sus lazos familiares para impedir una catástrofe a escala universal.