Buffy a supprimé tout lien entre le monde et les dimensions infernales. Dans un univers privé de magie, elle, est désormais serveuse et sans véritable but dans la vie. Récemment arrivée à San Francisco, l'héroïne veut prendre un nouveau départ et se concentrer sur ce qu'elle fait le mieux : tuer des vampires. Mais ces derniers semblent victimes d'une épidémie qui les transforme en ... "Zompires" !