Un inmenso ejército procedente de la Zona Negativa, dirigido por Annihilus, lanza una ofensiva devastadora contra el universo conocido. Mundos enteros caen mientras las grandes potencias cósmicas intentan resistir esta ola de exterminio. Atrapados en el centro del conflicto, Nova, los Guardianes de la Galaxia y varias figuras importantes del universo cósmico de Marvel deben unir sus fuerzas a pesar de sus rivalidades. Entre batallas interestelares, alianzas frágiles y destrucciones masivas, la guerra contra Annihilus se convierte en una lucha por la supervivencia de civilizaciones enteras y por el futuro de la propia galaxia.