El gobierno de EE.UU. ofrece una recompensa de 50.000 dólares a quien enviará el correo entre Sacramento (California) y San José (Missouri) en menos de diez días. De lo contrario, es el Pacific Railways el que cobrará esta suma. William H. Russell se enfrenta al desafío y decide crear el Pony Express con la ayuda de Lucky Luke. La compañía ferroviaria va a poner todo en marcha para hacer fracasar esta empresa.