Hace casi dos años que Yorick Brown, el último hombre en la Tierra, cruzó América del Norte con su mono Esperlueta. Yorick y sus compañeras de carretera, el Agente del Gobierno 355 y la Bioingeniera Allison Mann, finalmente llegaron al laboratorio de esta última, en San Francisco, donde espera entender cómo Yorick y Esperluette sobrevivieron. Después de meses de nomadismo, sentarse en algún lugar es un alivio y la ocasión para que los diversos individuos en la búsqueda del trío los alcancen finalmente. Pero si el grupo de Yorick puede hacer frente a estas nuevas amenazas, es el peligro que les es invisible que podría firmar la parada de muerte del último hombre y, por lo tanto, de toda esperanza para el futuro de la humanidad. La última -alianza contra la naturaleza- recoge los episodios 24 a 31 de la popular serie creada por Brian K. Vaughan y Pia Guerra, y revela uno de los más grandes misterios de esta apasionante saga.