Miles Morales es un adolescente de Brooklyn que adquiere poderes similares a los de Spider-Man después de ser mordido por una araña modificada genéticamente. Al principio duda en convertirse en héroe, pero finalmente decide asumir esa responsabilidad tras la muerte de Peter Parker en su universo. Capaz de volverse invisible y generar una descarga bioeléctrica además de sus otras habilidades, Miles aprende poco a poco a encontrar su propia manera de ser Spider-Man. Entre la escuela, la familia, nuevos enemigos y encuentros con otros héroes, intenta estar a la altura del símbolo que representa sin renunciar a su propia identidad.