Tras una misión espacial durante la que quedan expuestos a rayos cósmicos, Reed Richards, Sue Storm, Johnny Storm y Ben Grimm desarrollan poderes extraordinarios y se convierten en los Fantastic Four. Juntos, Mister Fantastic, Invisible Woman, Human Torch y Thing se enfrentan tanto a amenazas procedentes del espacio como a enemigos que pretenden dominar la Tierra. Sus primeras aventuras presentan a figuras fundamentales como Doctor Doom, Galactus, Silver Surfer, los Skrulls y los Inhumans. Pero más allá de los combates y los descubrimientos científicos, el equipo es ante todo una familia cuyos vínculos, discusiones y sacrificios marcan cada misión. Esta etapa establece las bases del universo cósmico de Marvel y define la identidad de los Fantastic Four.