Tras la destrucción de Sunnydale, Buffy dirige ahora una organización internacional que reúne a cientos de Cazadoras activadas por todo el mundo. Instalada en una base en Escocia junto a Xander, Willow y varios aliados, coordina misiones contra vampiros, demonios y nuevas amenazas sobrenaturales. Sin embargo, la existencia de este ejército de Cazadoras preocupa a los gobiernos, mientras un misterioso adversario conocido como Twilight intenta poner a la opinión pública en su contra. Entre operaciones por todo el mundo, tensiones dentro del grupo y profundos cambios personales, Buffy deberá asumir un papel de líder mucho mayor que antes mientras descubre que la nueva posición de las Cazadoras ha atraído enemigos especialmente peligrosos.