Dans un monde dont l’histoire a été secrètement manipulée pour empêcher l’apparition de nombreux super-héros, Peter Parker a grandi sans jamais devenir Spider-Man. Désormais adulte, marié à Mary Jane et père de famille, il découvre qu’on lui a volé le destin qu’il aurait dû connaître. Lorsqu’une occasion lui permet enfin d’obtenir ses pouvoirs, Peter choisit consciemment de devenir un héros malgré les risques pour sa famille. Ses débuts l’amènent à s’allier avec Harry Osborn, devenu le Green Goblin, tandis que Wilson Fisk contrôle une grande partie de New York dans l’ombre. Entre responsabilités familiales, apprentissage de ses pouvoirs et révélations sur la véritable organisation du monde, Peter tente de devenir le Spider-Man que cette réalité n’aurait jamais dû connaître.