Reed Richards cherche à résoudre les plus grands problèmes de l’humanité tout en maintenant l’équilibre fragile de sa propre famille. Ses recherches le conduisent à entrer en contact avec le Conseil des Reed, un groupe composé de versions alternatives de lui-même ayant sacrifié leur vie personnelle au nom du progrès. Pendant ce temps, les Quatre Fantastiques sont confrontés à de nouvelles menaces impliquant les Inhumains, les Atlantes, la Zone Négative et plusieurs civilisations extraterrestres. À mesure que les crises s’enchaînent, Reed, Sue, Johnny et Ben doivent affronter des choix capables de transformer leur famille, leur équipe et l’avenir même de la Terre.