Dans un monde ravagé par les Yoma, des créatures capables de prendre l’apparence des humains pour les dévorer, une mystérieuse organisation envoie des guerrières mi-humaines mi-Yoma pour les traquer. Surnommées Claymores en raison de leurs grandes épées, ces combattantes possèdent une force et des sens surhumains, mais risquent à tout moment de perdre leur humanité si elles puisent trop profondément dans leurs pouvoirs. Clare, l’une d’entre elles, parcourt les villages infestés de monstres tout en poursuivant une quête personnelle liée à son passé. Au fil de ses missions, elle découvre peu à peu les secrets de l’Organisation, l’origine véritable des Yoma et les dangers qui se cachent derrière la guerre qu’on lui a demandé de mener.