En 2099, le généticien Miguel O’Hara tente de quitter l’entreprise Alchemax, qui contrôle une grande partie de la société. Une expérience sabotée réécrit son ADN et lui confère des capacités proches de celles du Spider-Man du XXe siècle. Sous le masque, Miguel combat les abus corporatistes tout en cherchant à comprendre sa transformation.