Les pensionnaires de l’asile d’Arkham prennent le contrôle de l’établissement et exigent que Batman les rejoigne à l’intérieur. Mené par le Joker, le soulèvement transforme l’asile en un labyrinthe inquiétant où criminels, symboles et souvenirs semblent constamment remettre en question la perception du héros. Tandis qu’il avance dans les couloirs d’Arkham, Batman est confronté autant à ses ennemis qu’à ses propres peurs, alors que l’histoire du fondateur de l’asile, Amadeus Arkham, révèle peu à peu les origines sombres du lieu. L’affrontement devient ainsi une exploration de la folie, de l’identité et de la frontière fragile qui sépare Batman de ceux qu’il combat.