Carnage revient avec un objectif précis : traquer toutes les personnes ayant été liées à un symbiote afin de récupérer les fragments de Knull présents dans leur organisme et libérer le dieu des symbiotes. Eddie Brock et son fils Dylan deviennent rapidement des cibles centrales de cette chasse, tandis que Spider-Man, Venom et plusieurs autres héros tentent d’empêcher le massacre. À mesure que Carnage rassemble davantage de pouvoir et étend son influence, le conflit dépasse largement une simple confrontation entre symbiotes et menace de provoquer le retour d’une force cosmique capable de bouleverser l’équilibre de la Terre.